* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

гЕННЫЕ КОМПЛЕКСЫ КОАДАПТИРОВАННЫЕ введения Т-лимфоцитов лечение меланомы было дополнено (Национальный институт здоровья, США – NIH, National Institute of Health; 1991) введением в вектор мышиного гена, контролирующего продукцию фактора некроза опухолей – TNF (tumor necrosis factor). Этот фактор представляет собой лимфокин, проявляющий сильный противораковый эффект в опытах на мышах. Предположение о локальном токсическом действии лимфокинов на клетки опухоли у человека не подтвердилось. Трансдуцированные Т-лимфоциты вызывали общий токсический эффект (мышь переносит их концентрацию в размерах 400 мкг на кг массы тела; человек не переносит и 8 мкг). генно-терапевтические подходы к лечению наследственных заболеваний * генна-тэрапеўтычныя падыходы да лячэння спадчынных захворванняў * genetic and therapeutic approach to heredity disease treatment – генно-терапевтическая стратегия, применяемая при лечении наследственных болезней метаболизма. Примеры таких болезней многочисленны. Некоторые достаточно широко распространены: фенилкетонурия, галактоземия, семейная гиперхолестеринемия, синдром Леша– Нихана. Они обусловлены дефицитом того или иного фермента, возникающим вследствие повреждения соответствующего гена. Как правило, эти болезни встречаются нечасто, но следствия их крайне неприятны. Они в большинстве своем рецессивны. Генно-терапевтическая стратегия в этих случаях облегчается тем, что обычно для нормального существования организма не обязателен 100%-ный нормальный уровень фермента, отсутствующего у больного. Уровень фермента 5–25% от нормы часто вполне достаточен для совершенно здорового существования. Напр., гемофилия В, происходящая от резкой недостаточности сериновой протеазы, фактора свертываемости крови I?, протекает в очень острой форме, если больные имеют менее 1% этого фермента от нормы. Но те, которые имеют от 1 до 10%, чувствуют себя вполне удовлетворительно. Поэтому можно достаточно просто осуществить пополняющую 253 генную терапию (см. Генная терапия пополняющая), особенно учитывая рецессивность большинства дефектов метаболизма. Вопросы генотерапии наследственных заболеваний подробно рассмотрены в многочисленных обзорах. Первой успешной попыткой применения ex vivo терапии при лечении наследственных заболеваний была клеточная соматическая генотерапия ADA-недостаточности, заболевания, обусловленного дефицитом аденозиндезаминазы (ADA). При этом заболевании в крови человека накапливается в высокой концентрации 21-дезоксиаденозин, оказывающий токсическое действие на Т- и В-лимфоциты, в результате чего у больных развивается серьезный комбинированный иммунодефицит. Для поддержания жизни пациентов проводят периодические гетерологичные трансплантации клеток костного мозга. Однако лишь для трети больных могут быть подобраны совместимые доноры. Энзимзамещающая терапия также приводит к заметному улучшению состояния пациентов, но, как правило, успех этот носит временный характер. Генно-терапевтический подход заключается в назначении больным аутологичных лимфоцитов, трансдуцированных нормальным ADA-геном. Для осуществления такого подхода выполняются следующие процедуры: изоляция клеток из крови пациента; активация и иммуностимуляция роста Т-лимфоцитов в культуре; трансдукция их ретровирусным вектором, несущим нормальный ADA-ген и маркерный ген neo; отбор трансдуцированных клеток на селективной среде; внутривенная реинфузия модифицированных Т-лимофитов пациенту. генные гормоны * генныя гармоны * gene hormones – гормоны как звенья в цепи реакций от гена к признаку, контролируемые генами. генные кластеры * генныя кластары * gene clusters – группы тесно сцепленных генов, затрагивающие родственные функции или дополняющие друг друга функционально. генные комплексы коадаптированные * генныя комплексы каадаптаваныя *