* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

252 гЕННОгО БАЛАНСА ТЕОРИЯ генное тестирование * геннае тэсціраванне * gene testing – см. Генов тестирование. генно-инженерная модификация Т-лимфоцитов * генна-інжынерная мадыфікацыя Т-лімфацытаў * genetic modification of T-lymphocytes – один из вариантов ex vivo терапии рака, включающий в себя манипуляции с одним из видов Т-лимфоцитов – Т-лимфоцитов TIL, инфильтрующихся в опухоль (tumor infiltrating T-lymphocytes). Именно путем модификаций TIL-клеток впервые был осуществлен перенос гена в организм человека в 1989 г. Маркерный прокариотический ген neo, сообщающий клеткам устойчивость к неомицину, был введен человеку, страдающему злокачественной меланомой, в составе трансдуцированных TIL-клеток. В 1986 г., вскоре после идентификации этого нового класса иммунных клеток, была предпринята попытка лечения меланомы путем внутривенной инфузии TIL-клеток, предварительно выделенных из опухолей пациентов и интенсивно наращиваемых in vitro в присутствии ростового фактора IL-2. Примерно у трети пациентов лечение оказалось эффективным, хотя в последующем наблюдали значительное число рецидивов заболевания. Для анализа причин терапевтического эффекта TIL-клеток и совершенствования методики лечения меланомы необходимо было исследовать устойчивость вводимых Т-лимфоцитов и их миграцию в организме больного. С этой целью была произведена маркировка используемых для лечения TIL-клеток путем их трансдукции в культуре ретровирусным вектором, несущим ген neo, с последующим отбором неомицинустойчивых клонов и выращиванием их на среде G418. Результаты исследований показали, что реинфузированные G418-устойчивые TILклетки действительно проникают в опухоль и могут быть обнаружены в ней в небольшом количестве даже спустя 9 недель после введения. Найдены отличия субпопуляции Т-лимфоцитов в опухоли от общей популяции инфузированных TILклеток. После успешного переноса маркерного гена neo в опухолевые ткани путем поэтического ряда, перспективных для Г. т. наследственных заболеваний крови. Определение типа клеток, которые подвергают генетической модификации, и получение результатов Г. т. in vitro завершается проведением эксперимента на животных моделях. Если это невозможно, то апробацию проводят на перевиваемых культурах, полученных путем трансформации первичных культур. Клеточную модель проверяют по следующим параметрам: эффективность трансформации экзогенной ДНК; взаимодействие с геномом клетки; эффективность экспрессии вводимой ДНК; способ идентификации первичного дефекта и его коррекции на биохимическом уровне. Только методами Г. т. in vivo возможно выявление ошибок в регуляции экспрессии чужеродного гена и опасности вирусной контаминации при использовании векторов вирусной природы. генного баланса теория * геннага балансу тэорыя * gene balance theory – см. Генный баланс. генного действия равновесие * геннага дзеяння раўнавага * equilibrium of gene action or balance of g. a. – установившаяся сбалансированность действия генов в генотипе, характеризуемом как «норма». Следствием этого равновесия являются фенотипы, отвечающие данным условиям развития. Как правило, это особи так называемого модального класса. Увеличение генома, полиплоидия, хромосомные и генные мутации могут привести к сдвигу установившегося равновесия. генного действия цепь * геннага дзеяння ланцуг * chain of gene action – цепь контролируемых генами реакций, определяющих формирование каждого признака. Каждый последующий ген, включающийся в эту цепь, использует материал, образовавшийся в результате действия своего предшественника. Выпадение гена из цепи ведет, если не вмешивается супрессор (см. Супрессия), к нарушению синтеза (см. Блокирование генетическое) и отсутствию соответствующего признака. генное соотношение * генныя суадносіны * gene correlation – соотношение частот генов в популяции (стаде).