* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

248 гЕННАЯ ТЕРАПИЯ ПОПОЛНЯюЩАЯ тяжелую цепь IgG мыши и человека. Так были скоррелированы мутации в гене HPRT. Использование таргетинга для целей Г. т. имеет ряд ограничений. Прежде всего, очень низка эффективность гомологической рекомбинации. Повысить ее можно путем введения вместе с трансгеном определенных систем, осуществляющих или облегчающих гомологичную рекомбинацию требуемой конструкции. Такие системы должны иметь селективные маркеры, обеспечивающие отбор. Но введение в геном человека лишних последовательностей зачастую опасно, а длительное культивирование таких модифицированных клеток in vitro может вызвать отрицательные и необратимые изменения в их генетическом аппарате. Методика таргетинга применяется для монофакторных заболеваний, т. е. заболеваний, вызванных одним геном. Большинство монофакторных генетических заболеваний встречаются относительно редко и только некоторые из них картированы, и установлен биохимический механизм, с помощью которого ген осуществляет свою функцию. Рецессивные генетические болезни, такие как муковисцидоз и недостаточность аденозиндезаминазы, проявляются в том случае, если повреждены оба аллеля гена. В доминантных аутосомных болезнях (напр., болезнь Гентингтона) эффект больного гена проявляется, даже если др. аллель здоров. Заболевания, сцепленные с Х-хромосомой, проявляются у мужчин, а женщины являются носителями и передают их своим сыновьям. генная терапия при помощи антисенсолигонуклеотидов * генная тэрапія з дапамогай антысенсалігануклеатыдаў * gene therapy with utilization of antisenseolygonucleotides – олигонуклеотид, комплементарный к определенной мРНК, проникает в клетку и связывается с этой РНК, в результате чего трансляция мРНК специфически ингибируется. Возможно ингибирование любого вида РНК: вирусной, онкогенной, мутантной и т. д. Методика близка к методике применения антисенс-РНК, но имеет существенное отличие – проис- являющих функцию вследствие болезни. 3. Модификация генно-терапевтического аппарата клетки. Предполагает модификацию клетки с целью усиления иммунного ответа организма на нежелательные явления, вызванные инфекцией или возникновением опухолей. Модификация также может заключаться во введении новой генетической информации в клетки-мишени иммунной системы или же в клетки самой иммунной системы. Все три направления Г. т. должны решать следующие практические задачи: как доставить требуемый ген в организм; как обеспечить его экспрессию в нужных тканях; как обеспечить его нужную регуляцию; как добиться его пожизненного существования и экспрессии. генная терапия пополняющая, г. т. восполняющая * генная тэрапія, якая папаўняе * supplied genetic therapy – стратегия восполнения функций клеток, носящая название пополняющей Г. т. Суть ее сводится к тому, что в организм наряду с существующим «больным» геном вводят дополнительный «здоровый» ген, который увеличивает количество недостающего клетке или организму продукта. При таком способе воздействия происходит нецелевое введение генов. Такой организм (трансген) называют эктопическим (эктопия – врожденное перемещение внутренних органов в необычное место). Более тонким методом пополняющей Г. т. является метод генетической коррекции. В этом случае больной ген заменяют на здоровый. Подобные методики осуществляются путем таргетинга, или метода направленного введения генов в строго определенный тип клеток, определенное место генома с обеспечением их экспрессии. Впервые таргетинг с помощью гомологичной рекомбинации был осуществлен в 1985 г. O. Smitties путем внедрения гетерологической последовательности в локус бета-глобина. Сейчас он применяется для изменения геномов эмбриональных стволовых клеток или др. клеточных линий с целью разрушения известных генов или вставки в заданный ген кодирующей последовательности. Таким путем получены клетки гибридомы, продуцирующие