* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

226 гЕНЕТИчЕСКАЯ ИНжЕНЕРИЯ СВИНЕй образно также осуществить «выключение» уникального для свиньи гена, кодирующего белок ?-1,3-галактозилтрансферазу, обеспечивающего синтез карбогидратного эпитопа Galal-3Gal, либо обеспечить экспрессию у трансгенных свиней высокого уровня H-трансферазы (?-1,2-фруктозилтрансфераза), которая использует тот же акцептор N-ацетиллактозамина, что и ?-1,3-галактозилтрансфераза. Данный подход позволил снизить у трансгенных свиней уровень Galal-3Gal, а также сделать их клетки, экспрессирующие H-антиген, более устойчивыми к плазме крови человека. Другим разрабатываемым вопросом является обеспечение длительной толерантности организма человека к органу, полученному от трансгенных свиней. Помимо общепринятого применения иммунодепрессантов, компанией «Imutran Ltd». Предлагается осуществить предварительную трансплантацию клеток костного мозга свиньи реципиентам, у которых радиоактивным облучением будут разрушены собственные клетки костного мозга. В результате использования такого подхода, названного авторами «химеризмом по клеткам костного мозга», предполагается, что иммунная система реципиента станет неспособной воспринимать клетки донорской ткани как чужеродные. Некоторого успеха в данном направлении уже добилась компания «BioTransplantat Inc.» (Charlestown, USA). Были получены свиньи, имеющие сходные молекулы МНС (Major Histocompatibility Complex), что дает теперь возможность использовать для трансплантации реципиентам стволовые клетки костного мозга от одного животного, а органы – от другого. Уже в первом успешном эксперименте обезьяны, которым после радиооблучения пересадили клетки костного мозга свиньи, жили 300 дней, причем реципиенты получали иммунотерапию только первые 28 дней. Данная компания планирует на следующем этапе исследований трансплантировать таким обезьянам органы свиньи. Не исключается также возможность трансформации стволовых клеток костного мозга реципиентов с использованием вирусных векторов, не- генетическая инженерия свиней * генетычная інжынерыя свінняў * genetical engineering of pigs – научное направление по созданию и исследованию трансгенных свиней. Каждый вид продуцирует присущие только ему белки регуляции (RCAs), препятствующие разрушению последними собственных тканей, поэтому было высказано предположение, что путем создания трансгенных свиней, синтезирующих RCAs человека, таких как DAF, CD59, MCP, можно будет обеспечить устойчивость их органов к разрушению гетерологичным комплементом после трансплантации человеку. В модельных экспериментах было показано, что органы от трансгенных свиней со встроенными генами регуляции комплемента при трансфузии in vitro кровью человека обнаруживают определенную степень защиты от повреждающего действия комплемента. Как полагают специалисты компании «Imutran Ltd». (Cambridge, United Kingdom), наиболее перспективными для цели трансплантации органов человеку могут оказаться свиньи, трансгенные по DAF, поскольку MCP и CD59 действуют позднее в каскаде комплемента и не могут добавить ч.-л. особо существенное в предотвращение комплемент-зависимого сверхострого отторжения. Специалисты компании «Nextran» (США) после трансплантации сердца свиней, трансгенных по hDAF/ CD59, павианам нашли, что умеренная экспрессия этих белков в различных органах, включая сосуды сердца, почек и печени, существенна для устранения поражающего действия комплемента. Т. обр., было продемонстрировано, что RCAs человека могут защитить ксеногенные клетки от лизиса, вызываемого комплементом человека, и предотвратить сверхострое отторжение. При этом уровень защиты ксеногенных клеток прямо пропорционален количеству молекул данного белка на поверхности данных клеток. При экспериментальных пересадках органов трансгенных свиней приматам, экспрессия RCAs в количествах, даже более низких, чем у человека, в большинстве случаев обеспечивает сохранение трансплантата. Целесо-