* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

449 П Р О Т И В О Г Л И С Т Н Ы Е СРЕДСТВА 450 веществ, положение которых в этой системе остается неясным], но несовершенство ее за­ висит главным образом от недостаточной изу­ ченности вопроса, самый же принцип, поло­ женный в основу, безусловно заслуживает внимания. О с н о в н ы м и т р е б о в а н и я м и , предъ­ являемыми к антигельминтическим средствам, являются: полная эффективность в отношении червей и достаточная безвредность для паци­ ента и отсюда возможность массовой дегель­ минтизации. В качестве дальнейших требова­ ний выдвигаются такие, как дешевизна, удоб­ ство назначения, возможность повторных- ле­ чений, наименьшее число противопоказаний к даче данного препарата и наконец простота подготовительных процедур и последующего ухода. Средств, вполне удовлетворяющих этим требованиям, мы в наст, время еще не имеем. В особенности трудно найти вещество, одно­ временно удовлетворяющее первым двум тре­ бованиям, так как вещества ядовитые хотя бы и для низших организмов, каковыми являются паразитические черви, в той или иной степени являются токсическими и для хозяев. Однако исследования последних лет дают в этом напра­ влении весьма обнадеживающие результаты. Они показывают, что в ряде случаев при изме­ нении в определенном направлении хим. струк­ туры гельминтоцидность возрастает при убыва­ ющей токсичности для пациента. Напр. если взять ряд соединений резорцина с алкилами: пропил-, бутил-, пентил-, гексил-, гептил- и октилрезорцин, то мы имеем определенное нара­ стание гельминтоцидной силы (и уменьшение токсичности) с наиболее благоприятной комби­ нацией качеств в гексилрезорцине (и отчасти гептилрезорцине) и дальнейшим падением паразитицидности от октилрезорцина и дальше; здесь следовательно рост гельминтоцидности и уменьшение общей токсичности связаны с уд­ линением цепи алкильной группы, но лишь до определенного предела. В других случаях мы имеем увеличение паразитицидности с введе­ нием в основное ядро еще гидроксильной груп­ пы, напр. бензин-фенол, нафталин-бетанафтол, парацимин-тимол. Дальнейшие наблюдения го­ ворят о том, что в нек-рых группах веществ мо­ жно из малоактивных получить более активные препараты (и в то же время менее токсичные) путем введения галоидов, в частности хлора; напр. карвакрол более токсичен и менее эффек­ тивен, чем хлоркарвакрол; включение хлора в цепь углеводородов—пропана, бутана, пентана, гексана—дает активные в. отношении гель­ минтов вещества: н-хлорпропан, н-хлорбутан, н-хлорпентан, н-хлоргексан; эти вещества рас­ положены в порядке убывающей активности в отношении аскарид. В целом ряде случаев мо­ жно проследить и зависимость между степенью активности вещества и количеством атомов хлора в нем: дихлорметан (СН С1 ) менее эффек­ тивен по отношению к кишечным гельминтам, чем хлороформ (СНС1 ), а последний менее эф­ фективен, чем четыреххлористьш углерод (СС1 ), в то время как тетрахлорэтилен (С С1 ) еще более активен, чем. предыдущий препарат. Од­ нако эффективность данного ряда веществ опре­ деляется не только и далеко не во всех случаях относительным содержанием хлора: большое значение имеет и его положение в молекуле. Напр. 2-хлорпентан (СН .СН .СН .СНС1.СН ) более эффективен, чем н-хлорпентан (СН .СН . .СН .СН .СН С1). I 2 2 3 4 2 4 3 2 2 3 3 2 2 2 2 Эффективность антгельминтиков может на­ ходиться в определенной зависимости от физ. свойств препарата; в частности большое значе­ ние имеет степень растворимости, с падением к-рой в целом ряде случаев возрастает эффек­ тивность; однако это имеет место лишь до опре­ деленного предела, за которым эффективность опять снижается. Например в ряде СНС1 , СС1 , С С1 эффективность в отношении кишечных не­ матод возрастает соответственно уменьшению растворимости в воде, определяющейся у дан­ ных веществ соответственно следующими циф­ рами: 1 :161; 1:1 250; 1 :10 ООО, но дальше у гексахлорэтана (С С1 ) мы уже имеем резкое снижение эффективности: растворимость его еще значительно меньшая, чем у тетрахлорэтилена (С С1 ). Райт и Шаффер (Wright, Schaffer; 1932) в отношении хлорозамещенных алкилов установили, что по отношенцю к аскаридам наибольшую активность проявляют вещества со степенью растворимости в воде от 1 :350 до 1 : 1 350. Однако в этой же серии веществ рамки «оптимальной» растворимости для получения наилучшей эффективности несколько переме­ щаются при испытании на других гельминтах так, для анкилостомы собаки (Ancylostoma саninum) оптимальные цифры растворимости будут лежать в пределах от 1 : 1 250 до 1 : 5 300. Необходимо наконец отметить, что большое зна­ чение имеет и характер растворителя, с ко­ торым испытываются или применяются антгельминтики. Так напр. гексилрезорцин ока­ зывается значительно менее эффективным в ще­ лочном водном или в масляном растворах, чем в растворе чистой воды. Д л я терап. вмешательства далеко не безраз­ лична л о к а л и з а ц и я червя: обитает ли он в пищеводе, желудке, тонкой или толстой киш­ ке; лежит ли он свободно в просвете пищевари­ тельного тракта или же частично (в иных слу­ чаях полностью) сидит в тканях; фиксируется ли он в стенке пищеварительного тракта, как фиксируется и т. д. Если черви, находящиеся в верхнем отделе толстой кишки и слепой кишки, менее доступны для воздействия, чем находящие­ ся в желудце и в тонкой кишке, то еще труднее воздействовать на печоночных и легочных гель­ минтов или находящихся в кровеносном русле; а на таких гельминтов, как трихинеллы, цистицерки и т. п., локализующихся в мышечной и соединительной тканях, мы практически и до сих пор воздействовать лекарственными веще­ ствами не можем.—Помимо локализации червей большое значение при воздействии на них антигельминтическими препаратами конечно име­ ет и п р и н а д л е ж н о с т ь к той или иной з о о л о г и ч е с к о й г р у п п е , классу, семей­ ству, роду, и т. д. Разные черви, локализующие­ ся рядом друг с другом в одном органе, могут совершенно по-иному относиться к воздействию антгельминтиков: сантонин в тонкой кишке из­ бирательно воздействует почти исключительно на аскарид, не затрагивая находящихся рядом анкилостомид или цестод, но зато в большей степени, чем на последних, действует на остриц и власоглавов в толстой кишке и нижнем отделе тонкой; экстракт мужского папоротника, наобо­ рот, действует гл. обр. на цестод, а из нематод зна­ чительно больше на анкилостомид, чем на аска­ рид, и в то же время убивает фасциол, находя­ щихся в желчных ходах печени, не затрагивая при этом рядом сидящих Dicrocoelium lanceatum. В то же время однако мы из опыта знаем, что зоологически б. или м. близкие формы б. ч. 3 Ф 2 4 2 6 2 4 в . м. э. т. XXVII. 15