* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

гЕННАЯ ТЕРАПИЯ IN VIVo IX, совершенно так же, как с рецептором LDL. В конечном счете удалось добиться синтеза 0,1% от нормального количества фактора IX в плазме крови. Чтобы достичь более высоких концентраций фактора, были предприняты попытки in vivo терапии с доставкой фактора с помощью аденовирусного вектора. Оказалось, что такой вектор может трансдуцировать гепатоциты in vivo без всякой гепатэктомии. При этом рекомбинантный вектор вводили в воротные сосуды подопытных собак, дефицитных по собачьему фактору IX. Концентрация фактора у собак-гемофиликов возрастала от 0 до 300% от нормального уровня, и собачья кровь коагулировала у подвергшихся обработке собак нормально. Высокий уровень фактора в крови держался на протяжении 2 мес., но значительно снизился в первые дни после обработки. Полученные результаты указывают на важность избранного подхода с точки зрения общих перспектив Г. т. ввиду особого значения печени в функционировании организма. генная терапия ex vivo, клеточная т. * генная тэрапія ex vivo, клетачная т. * genetic therapy ex vivo or cell th. – внеорганизменная терапия, которая заключается во взятии клеток из больного организма, введении в клетки требуемой генетической информации, отборе трансфецированных и возвращении клеток в тот же организм. Преимуществом такого метода является отсутствие отторжения иммунной системы и синтез необходимого продукта «выздоровевшими» клетками. Для такой терапии необходимы клетки, живущие в организме достаточно долго, чаще это стволовые клетки. Ex vivo Г. т. представляет собой развитие методов лечения, основанных на трансплантации органов и тканей. В н. вр. большинство допущенных к клиническим испытаниям программ Г. т. используют именно этот подход. Осуществление таких программ возможно лишь в крупных специализированных центрах, требует больших материальных затрат и высоких биотехнологий. генная терапия in vivo * генная тэрапія in vivo * genetic therapy in vivo – прямая 251 доставка генов в организм, основанная на введении клонированных и определенным образом упакованных последовательностей ДНК в специфические ткани организма. При этом вводимые ДНК интегрируют с молекулами, обеспечивающими их адресную доставку в клетки-мишени. Этот подход рассчитан на массовое лечение широко распространенных заболеваний, но пока реально апробирован только для лечения муковисцидоза. Методы доставки генов и виды «контейнеров» определяются в каждом конкретном случае. Особенно перспективным для лечения генных болезней представляется введение генов с помощью аэрозольных или антивирусных вакцин. Аэрозольная генотерапия разрабатывается для лечения пульмонологических заболеваний (муковисцидоз, эмфизема, рак легких), при которых объектами генетической модификации являются специфические типы легочных клеток. Инъецируемые вакцины могут использоваться для модификации различных типов клеток и являются наиболее универсальным способом доставки чужеродного генетического материала в любые ткани. Эффективность курса Г. т. в значительной степени зависит от правильного выбора типов соматических клеток, в которых должна быть проведена генетическая модификация. Если наследственное заболевание обусловлено дефектом секреторного белка, генетической коррекции подвергаются любые клетки. Если необходим синтез нерастворимых или мембранных белков, выбор ограничен клетками, где соответствующий ген экспрессируется. Наиболее интересной представляется возможность генетической модификации не самих уже дифференцированных клеток с наследственным дефектом, а их предшественников. Для этой цели подходят долгоживущие стволовые клетки. Перспективной является трансформация тотипотентных эмбриональных стволовых клеток, которые при создании определенных условий могут дифференцироваться практически в любые соматические клетки организма. Уже предложен эффективный метод получения стволовых клеток гемо-